国产牛肺泡表面活性物质治疗胎粪吸入综合征的临床观察
摘要：目的 探讨国产牛肺泡表面活性物质(PS)治疗胎粪吸入综合征(MAS)的有效性与安全性。方法 44例符合诊断标准的MAS患儿， 随机分为治疗组(23例)和对照组(21例)。治疗组采用国产牛PS治疗， 对照组采用进口牛PS治疗， 观察两组患儿氧合情况、预后、临床费用等。结果 两组患儿的氧指数(OI)和动脉肺泡氧分压比值(a/APO2)比较， 差异无统计学意义(P>0.05);两组机械通气时间、住院时间、并发症的发生情况比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 治疗组患儿的住院费用远低于对照组(P<0.05)。结论 国产牛PS治疗MAS获得同样的有效性与安全性， 大大降低了临床费用， 值得临床推广。
关键词：国产牛肺泡表面活性物质;胎粪吸入综合征
胎粪吸入综合征(MAS)是一种严重新生儿呼吸系统疾病。有5%左右的活产婴发生MAS， 且保持相当高的病残率和死亡率[1]， PS失活是MAS发病的重要机制之一[2]。PS问世之前， 机械通气是治疗新生儿MAS的有效措施， 目前进口PS因价格因素在一定程度上限制了临床应用， 致使一些重症MAS不能得到有效的治疗。本院应用低剂量国产牛PS治疗MAS， 获得确切疗效， 证实了安全性。现将研究过程与结果报告如下。
一、资料与方法
1. 1 一般资料 选择2013年11月～2015年1月本院NICU收治的新生儿胎粪吸入综合征44例， 病例入选标准：①临床诊断为MAS;②出生体重≥2000 g;③生后日龄<72 h;④需要机械通气的患儿;⑤患儿家属自愿签署使用外源性PS治疗知情同意书。排除标准：①严重肺出血者;②严重的先天畸形儿(如染色体异常、复杂心血管畸形、肺发育不良、横膈疝等);③气胸;④出生后曾使用PS者。全部患儿随机分为治疗组(23例)和对照组(21例)。两组患儿一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 治疗组：采用国产牛PS (坷立苏， 北京双鹤现代医药技术有限责任公司)治疗， 70 mg/kg。用药前以2 ml 灭菌注射用水注入70 mg冷冻干粉小瓶内， 在震荡器上震荡完全溶解至混悬液。对照组：采用进口PS(固尔苏， 意大利Chiesi制药有限公司)治疗 ， 首剂为200 mg/kg， 追加剂量为100 mg/kg， 重复给药1～3次。给药方法：患儿取仰卧位， 彻底清除气管分泌物后， 行气管插管术， 将气管插管送至支气管分叉处， 用无菌注射器吸取已加温至37℃的肺表面活性物质注入气管插管内， 复苏囊正压通气给氧1～2 min。两组使用PS时， 注入后无需变换体位， 继续机械通气， 一般于给药后4～6 h之内不予气管内吸引。
1. 3 观察指标 在PS治疗前、 治疗后1、12、24、72 h监测动脉血气， 峰压(PIP)、平均动脉压(MAP)、呼气末正压(PEEP)和吸入氧浓度(FiO2)、血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)以及生命体征。疗效评估指标为PS治疗后各时间点OI和a/APO2的改善。机械通气时间、住院时间、治疗费用。治疗后相关并发症的发生情况。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
二、结果
治疗组与对照组患儿的OI、a/APO2比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 氧合情况逐渐改善， 组内各时间点比较， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。两组机械通气时间、住院时间、并发症的发生情况比较， 差异无统计学意义(P>0.05);治疗组患儿的住院费用远低于对照组患儿(P<0.05)。见表2， 表3。
三、讨论
MAS是新生儿常见的一种致死性疾病， 缺氧、酸中毒等可损害肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞， 导致肺泡Ⅱ型细胞受损， 会使 PS合成减少;肺内化学性炎症反应和炎性代谢产物对PS 具有抑制作用;胎粪可抑制PS 的活性。PS主要作用是：①减低肺泡表面张力;②保持肺泡的稳定性;③减少液体自毛细血管向肺泡渗出;④防御功能。使用外源性PS治疗由MAS引起的新生儿呼吸衰竭， 能改善患儿的氧合和通气效率。
OI及a/APO2是衡量肺氧合功能的敏感指标。OI的大小反映氧气经肺进入动脉血的肺氧合障碍程度， a/APO2具体反映了肺换气功能。本研究使用外源性国产牛PS， 发现a/APO2升高， OI值下降， 说明国产牛PS能降低肺表面张力、改善肺顺应性、减小呼吸作功、提高肺泡通气量、迅速改善肺氧合功能。重症MAS患儿早期给予外源性PS治疗能改善氧合、减少机械通气的`需要， 在恢复 PS 的功能及清除吸入物质的过程中起很重要的作用[3]。
本组研究发现进口PS与国产PS对 MAS 的患儿具有较好的疗效和安全性。两组患儿在用药后各时间点临床症状均改善。在用药12、24、72 h 血气分析指标改善， MAP、FiO2可下调， OI 及 a/APO2值逐渐改善， 小剂量国产PS与应用进口PS比较差异无统计学意义(P>0.05)， 提示应用小剂量国产PS治疗可有效改善肺部氧合， 提高肺部通换气功能， 在用药后1 h， 两组起效时间国产PS组长于进口PS组， 分析可能与国产PS由粉剂配成混悬液， 自气管内滴入后肺组织弥散缓慢有关， 而进口PS为超声乳化剂， 肺组织分布较好， 另外观察两组患儿的相关疗效指标如机械通气时间、住院时间以及住院期间合并症的发生、转归差异均无统计学意义(P>0.05)， 提示小剂量国产牛PS与进口PS达到同样的效果， 价格相对便宜， 还可减少住院费用(P<0.05)。
综上所述， 使用小剂量国产牛PS， 可减轻家属的负担， 增加了经济困难家庭MAS的治疗机会， 适合临床推广应用。
参考文献：
[1] Wiswell TE. Advances in the treatment of the meconium aspiration syndrome. Acta Paediatr Suppl， 2001， 90(S436)：28-30.
[2] Cleary GM， Wiswell TE. Meconium-stained amniotic fluid and the meconium aspiration syndrome an update. Pediatr Clin North Am， 1998 ， 45(3)：511-529 .
[3] 李正红， 王丹华. 肺表面活性物质的研究进展. 中国新生儿科杂志， 2003， 18(1)：42-44.
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