萎胃康颗粒剂治疗慢性萎缩性胃炎实验研究

萎胃康颗粒剂治疗慢性萎缩性胃炎实验研究

　　【摘要】 目的 研究萎胃康颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的作用。方法 用多重刺激复制慢性萎缩性胃炎模型，以三九胃泰为阳性对照药，观察萎胃康颗粒对模型大鼠胃粘膜病理变化的影响。为临床治疗和应用提供实验依据。结果 萎胃康颗粒能改善胃粘膜的萎缩。结论 该方药对治疗慢性萎缩性胃炎具有良好的作用。

　　【关键词】 慢性萎缩性胃炎 萎胃康颗粒 验研究

　　【Abstract】 Objective To research the mechanism of Weiweikang Keli in treatment of chronic atrophic gastritis(CAG). Methods CAG model of rats was made by composite methods .The rats were randomly divied into normal control group, model group and treatment group. The change of gastric mucous membrane with CAG in the rats were observed.Results After treatment with Weiweikang Keli, the change of gastric mucous membrane was obviously improved.Conclusion Weiweikang has satisfactory effect in treating CAG.

　　【Key words】 chronic atrophic gastritis,Weiweikang Keli,experimental study

　　慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG) 是消化系统的常见病、多发病，其发病率高，病程长，以胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少为突出特征。已有大量研究表明本病与胃癌的发生有密切关系，尤其伴有肠上皮化生或不典型增生时有癌变的可能，被认为是胃癌癌前病变之一。目前,由于对其复杂的致病因素尚缺乏完全明确的.认识, 建立简单可靠的CAG动物模型是研究胃癌癌前病变的基础，有助于明确其发生机制并最终为胃癌的防治提供实验依据。本研究采用多因素刺激大鼠胃粘膜，成功制备了稳定的CAG模型。为了探讨本方药对CAG的作用机制，笔者在临床观察研究的基础上，应用本方对CAG动物模型进行了研究。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验动物 成年雄性健康Wistar大鼠(山东烟台绿叶制药有限公司实验动物中心提供)80只，体重(200±20)g，架式笼养。购回后饲养3 d，随机分为正常对照组16只，模型组64只。

　　1.2 药品和试剂 萎胃康颗粒剂由烟台大学医院制剂室制备;三九胃泰(三九医药股份有限公司，批号Z44020705);水杨酸钠(国药集团化学试剂有限公司，上海，纯度99.5%～100.3%，批号T20070226)。

　　1.3 动物造模及分组、饲养 模型组64只大鼠造模[1]：2%水杨酸钠溶液灌胃2 ml,每日1次，连灌6周;灌胃前、后1 h禁食、禁水。前3周自由进食，进水;后3周单日禁食，自由饮水，双日足量喂食，自由饮水;隔日在温水中游泳1次，每次10 min[1]。对照组16只清洁自来水自由饮用，标准饲料饲养。经随机杀检，提示慢性萎缩性胃炎动物模型复制成功后，将模型动物按照随机数字表法分为生理盐水组、萎胃康大剂量组、萎胃康小剂量组、三九胃泰组，每组16只。慢性萎缩性胃炎动物模型复制成功后各组均予普通鼠饲料，同样环境与条件下饲养，自由饮水。每周测体重1次，确定给药量。萎胃康溶液大剂量组用萎胃康溶液(含生药0.3 g·ml-1相当人正常用量的40倍)20 ml·kg-1每日1次灌胃;萎胃康溶液小剂量组用萎胃康溶液(含生药0.15 g·ml-1，相当人正常用量的20倍)20 ml·kg-1每日1次灌胃;三九胃泰组用三九胃泰溶液(含生药0.08 g·ml-1相当人正常用量的20倍)20 ml·kg-1，每日1次灌胃;生理盐水组加用生理盐水20 ml·kg-1每日1次灌胃。并于治疗15 d及30 d时各随机处死每组一半的大鼠。

　　1.4 观察指标

　　1.4.1 一般情况：观察两组精神状态、活动情况、毛发光泽度、食欲及大、小便情况，每周测体重1次。造模结束时随机抽取对照组2只、模型组6只，禁食1 d用2%的戊巴比妥钠，45 mg·kg-1腹腔麻醉，剖腹取全胃，沿其大弯剪开作大体观察。

　　1.4.2 病理形态学检查：动物处死后，取全胃，沿胃大弯剪开，取胃窦和胃体部， 4%多聚甲醛浸润固定12 h 以上，冲水24 h，50%、75%、95%、100%酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡后，石蜡包埋。切片厚5 μm，常规HE染色病理检查。.

　　1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件对数据进行分析处理。

　　1.6 疗效标准 痊愈:体重增加,精神面貌恢复正常;胃镜下胃黏膜组织基本恢复正常,表面炎症消失;病理活检肠腺上皮化生、非典型增生消失,腺体萎缩恢复正常。显效:胃镜下胃黏膜炎症消除2/3以上;病理活检肠腺上皮化生、非典型增生好转2/3以上,腺体萎缩恢复2/3以上。有效:胃镜下胃黏膜炎症好转1/3以上;病理活检肠腺上皮化生、非典型增生、腺体萎缩均减轻1个级度。无效:治疗前后无变化。

　　2 结果

　　2.1 一般情况 造模期间对照组精神状态良好，活泼好动，眼睛有神，毛发密且有光泽，食欲好，大便正常，体重逐渐增加。模型组64只精神萎靡，活动缓慢，眼睛无神，毛发杂乱无光泽，体重增加缓慢。治疗期间，大鼠的精神、活动、食欲、毛发光泽度以正常对照组为最佳，萎胃康大、小剂量组及三九胃泰组次之，生理盐水组较差。

　　2.2 病理检查情况 治疗结束后，病理检查并按标准判定各组疗效。各组大鼠疗效比较见表1。表1 各组疗效比较注：*与正常组、模型组比较P<0.01，△与小剂量组比较P>0.05，※与大剂量组比较P>0.05。

　　3 讨论

　　CAG是胃粘膜的慢性炎症性病变，是消化系统的常见病。其病因众说纷纭，多数学者认为与幽门螺杆菌(Hp)感染、自身免疫、十二指肠液反流、药物、理化因子(如饮酒)等原因有关。随着病程进展，CAG可进一步发展为胃癌癌前病变，即合并肠上皮化生或不典型增生，严重时甚至癌变。因此,建立一种CAG的动物模型，对其病因及发病机制进行研究具有重要意义。本实验通过水杨酸钠、饥饱失常和疲劳的多重刺激，成功复制CAG的模型。本实验建立的CAG模型与国内外其他模型相比具有：①造模成功率高(100.0%);②致萎缩因素模拟人类萎缩性胃炎的不同致病因素，更贴近人类的饮食习惯;③操作简单，周期短，不需要特殊设备和条件等优势。

　　CAG是一种常见的消化系统疾病,属中医学“胃脘痛”、“痞满”等范畴。其病因复杂,可能由多种不同的病因而致胃黏膜遭到反复损害后,累及胃黏膜深处的腺体,最终导致不可逆的萎缩,甚至腺体消失,部分发生癌变。慢性萎缩性胃炎的中医病因病机为饮食不节,戕伤中州;或外邪内侵,损及脾胃;或忧思郁怒,肝失疏泄,横逆犯胃;或禀赋不足,脾胃虚弱等。CAG病位在胃,与肝、脾两脏关系密切。病变初期以湿热阻滞、气郁不畅为主,久则脾胃气阴受损,或脾气虚弱或胃阴损伤,进一步发展可因气不行血,或阴不荣络致胃络血瘀。临床主要表现为上腹部饱胀感,终日觉胃部饱胀而与是否进食关系不大,食欲不振,食量减少。对含蛋白质、脂肪较多的食物很难消化，且容易引起腹泻，大便内常有未消化的脂肪粒、肌纤维与菜渣等。多伴有面色苍白、身体消瘦、体倦、乏力、头晕、失眠等症状。据此,我们确立了补脾健胃、益气养阴、理气活血之组方原则。萎胃康颗粒剂中西洋参补脾健胃、益气养阴为君药;配白术增强西洋参的补脾健胃之功，配白芍药、延胡索、三七行气活血、化瘀止痛，共为臣药;熊胆清热平肝，为佐药;甘草健脾益气、调和诸药,为佐、使药。诸药合用,共奏补脾健胃、益气养阴、理气活血之效。现代药理研究表明，西洋参有明显抗突变、抗DNA损伤、抗肿瘤及预防癌症、促进物质代谢的作用[3];白术能双向调节胃肠道,保护胃黏膜，提高免疫功能[3];白芍药具有调节免疫,解除平滑肌痉挛,保护胃黏膜的功能[3];延胡索、三七有明显镇痛和改善微循环作用,且三七能有效治疗大鼠胃黏膜的萎缩性病变,并能逆转腺上皮的不典型增生和肠上皮化生,具有预防肿瘤的作用[3，4];熊胆具有镇痛和增强胰脂肪酶活性,促进脂肪、类脂质及脂溶性维生素的消化吸收及解毒、抗菌、消炎作用[3];甘草具有抗溃疡、抗痉挛、调节免疫、抗肿瘤及解毒之功效[3]。所以本组方既符合中医传统理论,又符合现代医学观点。